沈敬山：中国科学院上海药物研究所组长

　　沈敬山，男，1962年12月生，汉族，山东临沂市人。中国科学院上海药物研究所组长、研究员。

　　沈敬山，中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长、博士生导师。他耕耘在科研第一线近 30 年，率领团队在药物研究和科研成果转化方面做出了突出贡献。

　　沈敬山团队的药物研发工作获得了包括“新药创制”国家科技重大专项在内的多项国家及省部 级专项支持，承担了多个新药研究项目。目前已有包括 TPN171 和 VV116 在内的 6 个候选新药处于临床试验阶段，其中 VV116 (Renmindevir)于 2021 年底在乌兹别克斯坦获准用于治疗新冠肺炎。

　　2020 年新冠疫情爆发后，沈敬山团队承担了抗病毒药物瑞德西韦原料药和制剂的技术攻关和产品储备任务，与合作方一起克服重重困难，于 2 月上旬完成了百克级原料药的生产及其制剂的研发。充分利用当时可获得的有限条件，解决了瑞德西韦合成环节的多项技术难题。同年 4 月初，瑞德西韦原料药生产工艺验证的批量已达 10 公斤，及时、圆满地完成了任务。

　　同时，研究团队承担并快速启动了抗新冠病毒新药研发科研攻关。瑞德西韦是一种核苷磷酰胺 酯前药，具有显著的肝靶向性且需静脉注射使用。针对瑞德西韦的不足，研究团队在 2020 年初启动了口服药物应急研发，并在中科院武汉病毒所的大力支持下，于 3 月份确定了候选化合物的结构类型，于 4 月 20 日和 6 月 19 日分别递交了专利申请，随即开展成果转化，产学研有机结合，集各方资源，迅速获得了安全性和有效性等关键数据，经过全面的成药性评价，确定了候选化合物 VV116，于 12 月底规范、快速地完成了全部临床前研究， 2021 年 1 月 1 日向国家药品监督管理局药品审评中心递交了药品临床注册申请。 2021 年 9 月底和 2021 年 11 月初， VV116 分别在乌兹别克斯坦和国内获准临床试验许可。

　　2021 年 12 月 28 号， VV116 在乌兹别克斯坦获得临床使用许可，成为全球首个在临床试验中被证实可以显著降低普通型或重型新冠肺炎住院患者转为危重型患者或死亡风险的药物。近日，VV116 与帕罗韦德的对比性( “头对头”)临床研究也已完成，即将揭盲。

　　临床试验紧张有序推进的同时， VV116 原料药的放大生产路线和工艺技术问题也摆在了面前。沈敬山召集精干人员，驻守实验室，从源头路线的调整入手，在实验室迅速验证新方案的可行性，进而优化确定了各步骤的最佳工艺参数，指导工厂完成了新工艺技术的试生产验证，为大规模生产 提供了工艺技术保障。

　　在药物合成路线与工艺研究及其生产转化实践中，沈敬山团队提出了“基于‘源头控制’策略 的绿色可持续性化学原料药合成路线与工艺研究”理念，以“安全、环保、简易、低耗”为目标，从产品技术的“出生源头”做起，研发出具有综合竞争优势和生命力的工艺技术，消除或减少生产 安全隐患以及对人员健康和生态环境的不利影响。沈敬山团队研发出的替米沙坦合成路线( “氰基 水解”路线和“酯水解”路线)被世界范围内的原料药生产企业所广泛采用。

　　在“新药创制”国家重大科技专项项目“化学创新药物研发体系建设”中，沈敬山团队牵头负 责了其中的“合成工艺技术平台”的建设。该子平台的功能包括路线筛选、工艺优化、中试生产、 GMP生产等，可保障不同阶段候选药物的快速供给，以及相应的药品注册报批资料与文件的形成。其中，原料药生产体系成功通过了中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA、日本 PMDA 和韩国 KFDA 的官方GMP核查。

　　在中科院、科技部和“一带一路”国际科学组织联盟(ANSO)的支持下，沈敬山与合作者一起创建了中国科学院中亚药物研发中心(科技部“一带一路”联合实验室)，在塔什干建设并运行一个药品生产场地。