庾石山：中国医学科学院药物研究所副所长

　　庾石山，男，1962年8月生，汉族，广西桂林市人，中共党员。中国医学科学院药物研究所副所长，天然药物活性物质与功能国家重点实验室主任、研究员。

　　庾石山教授在中草药活性物质的化学研究、新药创制及成果转化等方面取得系统性和原创性成果。现任 “天然药物活性物质与功能”国家重点实验室主任，是“国家杰青”、“长江学者”。获何梁何利科学技术进步奖，以第一完成人获国家科技进步二等奖 1 项和省部级一等奖 3 项。在Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Sci.等国际著名期刊发表 SCI 论文 162 篇。授权发明专利 13 项(其中 2 项分别获美国、日本或欧洲等授权)。主要成就与贡献包括：

　　一、创建中草药高效、快速新活性物质发现新技术体系，突破中草药复杂体系中新活性物质研究瓶颈，推动中药现代化攻克中草药中“已知成分剔除与新成分富集”、“新成分的识别、锁定与获取”等核心关键技 术，创建中草药高效、快速新活性物质发现新技术体系。新技术体系的先进性和实用性显著提高了我国天然药物化学领域研究水平。应用新技术体系从 43 种中草药中获取和表征 750 个新化合物， 发现 320 个活性化合物，如发现镇痛作用比吗啡强的二萜化合物等。通过活性化合物的结构优化， 遴选出 2 个候选新药：抗帕金森氏病的候选新药和抗慢性阻塞性肺疾病的候选新药。发现的 13 个新骨架化合物被国际上遴选为热点报道，尤其是伸筋草素 A 和 B 的形成机制被美国科学院院士 K.N. Houk 教授评价为“提出的独特 1,3-偶极环加成反应生物合成机理引领并激起了寻找首个 1,3- 偶极环加成合成酶的研究热情”，同时 K. N. Houk 教授通过研究在 JACS 上发表论文证实其科学性。成果以第一完成人分别获国家科技进步二等奖 1 项、北京市科学技术一等奖 2 项和教育部自然科学一等奖 1 项。

　　二、攻克濒危动物药材熊胆和羚羊角代用品研究的科学难题，创制出代用品，促进中医药事业的可持续发展

　　(一)创制出 “人工熊胆粉”

　　熊胆、牛黄与麝香并称中药三件宝，熊为 II 级保护动物，禁止捕杀取胆;而引流熊胆粉在国际上备受争议且质量参差不齐，故亟需创制代用品。揭示了熊胆复杂体系中成分种类、比例与药效的关系，采用正交试验遴选出与熊胆化学组成一致的最佳配方，按此配方创制出药效等同的人工熊胆粉。其质量稳定、可控，且毒理研究表明安全性优于引流熊胆粉，于 2018 年获得国家药监局的临床批件。已完成 I 期临床试验，显示安全性良好，正在开展 II 期临床试验，分别在 10 多家医院开展临床试验。人工熊胆粉的成功创制对熊的保护和中医药事业的发展具有重大的社会效益和经济价值。

　　(二)创制出“人工羚羊角粉”

　　羚羊角是 I 级保护动物赛加羚羊的角，为常用贵细药材，100 余种中成药以羚羊角为原料。因严禁狩猎，药材供需矛盾十分突出。攻克羚羊角主要有效成分硬角蛋白(含量约为 90%)的纯化、高效合成及复性等国际难题，尤其是首次采用合成生物学方法完成了主要有效成分硬角蛋白的绿色高效制造，发现它们分别具有显著的解热、抗癫痫等作用。并揭示了成分种类、比例与药效的关 系，创制出人工羚羊角粉，其成分组成、比例与羚羊角一致，药效等同。该成果已转让药企。基于合成生物学技术创制“人工羚羊角粉”开创了濒危动物药材代用品研制的新模式，具有示范引领作用。

　　三、主持重大原创药物的产业化，带动创新药物研究领域的产学研相结合

　　领导团队攻克了我国重大原创新药双环醇和人工麝香规模化生产的关键技术，两个药物近三年的产值超过 50 亿元，产生显著的社会和经济效益。以主要完成人获得国家科技进步一等奖和二等奖各 1 项。

　　他领导团队建立了“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室;作为协和药学学科带头人之一，为协和药学进入世界一流学科建设作出贡献，提升了学科的国际影响力。